原標題：JACS 報道: 過氧化銅納米點的制備及其H2O2自供型化學動力學研究
化學動力療法（CDT）是一種新興的治療方法，是利用芬頓（Fenton）反應類芬頓反應產生高細胞毒性的羥基自由基（•OH），即活性氧（ROS）。眾所周知，芬頓或類芬頓反應在形成•OH的過程中主要依賴于過氧化氫（H2O2）和催化劑之間的相互作用，而不需要氧氣和外部能量輸入。這種獨特的ROS產生模式使的CDT有望克服腫瘤光動力治療中的缺氧環境下產生ROS效率低、光穿透深度不足等問題。盡管許多類型的腫瘤細胞都高表達H2O2，但是內源性產生H2O2的量仍難達到較好的化學動力學療效。目前增加細胞內H2O2濃度主要有兩種方法：1）增大線的輸送或生成。然而，線會受到細胞內還原酶分解，從而降低其利用率。目前，由金屬離子和過氧基團組成的金屬過氧化物（MPs）被認為是H2O2的有效替代來源。由于Fe2+、Cu2+、Mn2+和Co2+等幾種金屬離子均表現出優異的Fenton催化活性，因此Fenton型金屬基MP-NPs有望作為一種簡單且有前途的能夠自給H2O2的CDT納米劑。更重要的是，目前還沒有報道過關于Fenton型金屬過氧化物納米材料。【成果簡介】近日，
共同報道了一種Fenton型金屬過氧化物納米材料，并證實其自身可以提供H2O2
2O2與Cu2+的配位作用可制備得到過氧化銅（CP）納米點，配位作用在酸處理后可以發生逆轉。CP納米點被細胞內吞后進入腫瘤細胞，溶酶體的酸性環境加速了CP納米點的分解，使具有Fenton催化活性的Cu2+和H2O2同時被釋放，并發生類Fenton反應產生•OH殺死腫瘤細胞。此外，小顆粒的CP納米點在靜脈注射后于腫瘤組織中富集，從而有效地抑制腫瘤生長。該研究不僅提供了第一例關于Fenton型金屬過氧化物納米材料的制備，而且提出了一種有效提高CDT效率的新策略。研究成果以題為“Synthesis of Copper Peroxide Nanodots for H2O2 Self-Supplying Chemodynamic Therapy”發布在著名期刊J. Am. Chem. Soc.上?！緢D文導讀】
?。╝）PVP包裹的CP納米點的合成方法示意圖；（b-d）CP納米點的TEM、DLS和UV-vis吸收光譜；
?。╝）CP納米點的形成和解離的示意圖；（b）b1：在不同摩爾比的NaOH與CuCl2下，在PVP存在下獲得的CP材料的照片；b2：添加H2O2前后具有不同pH值的CuCl2溶液的照片；
圖四、不同濃度CP納米點照射4 h后，DCFH-DA染色U87MG癌細胞的熒光圖像
?。╝）各種濃度CP納米點與U87MG細胞共孵育24 h后，對細胞的活/死染色；（b）CP納米點處理U87MG細胞12 h后，細胞凋亡圖；
?。╝）•OH引發的LPO的一般機理；（b）親脂性C11-BODIPY探針用于LPO的主要產物脂質氫過氧化物（LHP）的比率熒光成像檢測；
?。╝）在靜脈注射24 h后，Cu在U87MG荷瘤小鼠的主要器官和腫瘤中的生物分布；（b）鹽水（對照組）或不同劑量的CP納米點處理后U87MG荷瘤小鼠的相對腫瘤生長曲線；
2+的配位，OH-輔助制備CP納米點可在酸性pH下發生逆轉。在癌細胞內吞作用后，pH響應性的CP納米點在酸性的胞內體和溶酶體中分解并釋放具有Fenton催化活性的Cu2+和H2O2。分解產物之間發生的類Fenton反應產生•OH，通過LPO過程破壞溶酶體膜的完整性，從而引發癌細胞死亡。小粒徑的CP納米點在腫瘤組織中能有效富集，而且CP納米點具有pH調控的•OH生成性質。，因此，CP納米點在體內具有較小的毒副作用，并能提供優異的化學動力學功效。該工作首次報道了Fenton型金屬過氧化物納米材料，并證明CP納米點可以作為H2O2自供型 CDT抗癌試劑。文獻鏈接：Synthesis of Copper Peroxide Nanodots for H2O2 Self-Supplying Chemodynamic Therapy（JACS,2019, DOI:10.1021/jacs.9b03457）
通訊作者簡介陳小元研究員于1993年和1996年分別獲得南京大學化學學士和碩士學位，隨后1999年獲得美國愛達荷大學博士學位
射學系任助理教授，2004年轉入斯坦福大學，2008年升為副教授。2009年陳博士加入美國國立衛生研究院（NIH）生物醫學影像及醫學工程所（NIBIB）任終身資深研究員，分子影像及納米醫學實驗室主任。2012年獲NIBIB Mentor Award，2014年獲 NIH Director’s Award，2016年獲美國化學會Bioconjugate Chemistry Lectureship Award。陳博士已發表650多篇SCI論文（H影響因子＞110，引用率超過46000次）。陳博士是ACS Nano等多家雜志的編委，Theranostics雜志的創刊主編（目前影響因子達8.537），中美核醫學及分子影像學會（CASNMMI）前任主席，美國核醫學及分子影像學會（SNMMI）Radiopharmaceutical Science Council （RPSC）前任主委，以及中美納米醫學與納米生物技術學會（CASNN）前任主委
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